Par Krista Lamb

Le 6 juin, le Dr Gary Lewis, codirecteur scientifique de Diabetes Action Canada et directeur sortant du Banting & Best Diabetes Centre, a reçu le prix Edwin Bierman 2022 de l'American Diabetes Association (ADA). Ce prix est décerné à un chercheur qui a apporté des contributions scientifiques exceptionnelles à la compréhension et au traitement du diabète et des complications macrovasculaires. Il a été présenté dans le cadre des sessions scientifiques de l'ADA à la Nouvelle-Orléans, où Lewis était un conférencier.

Lewis, clinicien-chercheur au Réseau universitaire de santé, s'intéresse depuis longtemps à la façon dont son travail pourrait favoriser la santé globale des personnes atteintes de diabète. Au cours des deux dernières décennies, ses recherches ont apporté une contribution significative à la compréhension des lipoprotéines intestinales. « Je me suis, dès ma formation, beaucoup intéressé à toute cette question des maladies cardiovasculaires et des personnes atteintes de diabète de type 2 et de prédiabète et du syndrome métabolique. Il est très complexe de comprendre pourquoi les personnes atteintes de diabète ont des taux aussi élevés de maladies cardiaques, et c'est multifactoriel. Mais l'une des raisons est qu'ils ont des graisses sanguines anormales, également appelées lipoprotéines », dit-il.

Lorsqu'il a commencé ses travaux dans ce domaine, l'accent était mis sur le foie, qui était connu pour surproduire des particules riches en triglycérides, augmentant leurs niveaux dans la circulation. On savait également que les lipoprotéines riches en triglycérides, dérivées de l'intestin, sont augmentées après un repas. Mais l'accent mis sur les particules intestinales était sur leur clairance retardée de la circulation plutôt que sur une augmentation de leur taux de production. Une anomalie associée lorsque ces particules sont en excès, est que les lipoprotéines de haute densité (HDL), considérées comme le « bon » cholestérol, sont faibles. Pourtant, le simple fait d'augmenter la quantité de HDL par le biais de médicaments ou d'un régime alimentaire ne réduit pas le risque de maladie cardiaque. C'étaient des énigmes qu'ils voulaient résoudre. Pourquoi le foie surproduit-il des particules de graisse, l'intestin surproduit-il également des particules de graisse et pourquoi le taux de HDL est-il faible chez les personnes atteintes de prédiabète, de syndrome métabolique et de diabète de type 2 ?

Comme pour de nombreuses découvertes scientifiques, une réponse potentielle est apparue lors d'un projet initialement axé sur le foie. Travaillant avec des hamsters dorés syriens, le collaborateur de Lewis, le Dr Khosrow Adeli du Hospital for Sick Children de Toronto, a également décidé de cultiver des cellules de l'intestin de l'animal. Ils ont été surpris de voir que ces cellules de hamster résistantes à l'insuline avaient trois à quatre fois plus de chylomicrons riches en triglycérides (une forme de lipoprotéine). "Ce n'est pas seulement le foie, mais l'intestin semble devenir résistant à l'insuline et surproduire ces chylomicrons. Et nous ne le savions pas vraiment avant. C'était un moment « aha » », dit Lewis « Nous avons étudié l'effet de tout ce que nous avions fait auparavant sur le foie [dans l'intestin] et nous avons montré, à notre grande surprise, que cette production de graisse par l'intestin est hautement régulé, dans de nombreux cas par les mêmes facteurs qui contrôlent la production de particules de graisse hépatique.

Des recherches plus approfondies les ont amenés à examiner le rôle que les hormones intestinales GLP-1 et GLP-2 pourraient jouer dans ce processus, et comment elles peuvent aider à trouver des traitements. La théorie dominante à l'époque était que la quantité de graisse que vous mangez était exclusivement le moteur des particules de graisse produites par l'intestin. Bien que cela soit toujours vrai, l'équipe de Lewis a constaté que d'autres facteurs, comme les hormones, jouaient un rôle dans la régulation de la production de particules de graisse par l'intestin.

En découvrant cela, et leurs nombreuses autres découvertes importantes, Lewis s'empresse de souligner qu'ils ne savaient pas exactement ce qu'ils cherchaient ou ce qu'ils pourraient trouver - des caractéristiques de la science fondamentale ou fondamentale.

« C'était un projet plein de surprises. La première surprise a été que l'intestin surproduit des particules de lipoprotéines dans la résistance à l'insuline et le diabète. La deuxième surprise est qu'il existe un tout autre ordre de régulation qui va au-delà de ce que vous mangez : les hormones, les réseaux de neurones, les nutriments, etc. La troisième surprise est venue d'une hormone intestinale appelée GLP-2 », explique Lewis, dont les recherches ont montré que le l'hormone ne stimule pas la nouvelle sécrétion de lipoprotéines, mais qu'elle expulse et mobilise les chylomicrons déjà formés mais résidant temporairement dans les intestins. "La quatrième grande surprise est que le pompage des lymphatiques intestinaux, qui sont comme un système de drainage, est activement régulé par des facteurs qui déterminent également le taux de production de particules de graisse intestinale."

Et les surprises continuent, mobilisant Lewis pour continuer à pousser pour en savoir plus. « C'est motivé par la curiosité. Une chose en amène une autre. Nous sommes juste curieux. Nous ne savons pas. Allons-nous avoir un impact ? Peut être pas. Cela va-t-il mener à un nouveau traitement ou à une nouvelle compréhension? Nous ne savons pas. Nous continuons simplement à faire des expériences en fonction de ce que nous voyons et nous continuons à pousser », déclare Lewis, qui est un ardent défenseur de ce type de science fondamentale. C'est le travail qui doit être fait afin de mieux comprendre notre physiologie et de trouver de nouvelles et meilleures façons de traiter ou même d'éradiquer la maladie.

C'est cette passion qui a alimenté son travail avec le Banting & Best Diabetes Centre de renommée mondiale de l'Université de Toronto, où il a passé onze ans en tant que directeur. Tout au long de son mandat, qui se termine en juin 2022, Lewis s'est efforcé d'assurer un financement continu pour ce type de recherche. « Vous devez encourager et soutenir les personnes qui souhaitent faire des recherches basées sur la curiosité. Je ne vais pas dire aux gens quoi étudier. Si vous voulez étudier un récepteur particulier sur une cellule T, parce que cela vous intéresse, c'est ce que nous devons soutenir. Parce qu'on ne sait pas où ça va. La science fondamentale de base doit être soutenue.

La poursuite de ce travail – soutenant la recherche cliniquement pertinente et axée sur le patient – ​​est ce qu'il fait avec Diabetes Action Canada. L'organisation travaille actuellement sur plusieurs projets où des personnes ayant une expérience vécue sont impliquées dans le développement et la diffusion de la recherche, une façon nouvelle et innovante d'apporter une meilleure compréhension du travail important effectué dans les laboratoires.